自2011年FDA批准首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）上市以来，肿瘤免疫治疗走过了蓬勃发展的10年。从免疫检查点抑制剂到细胞疗法，各种免疫疗法走到聚光灯下，受到资本的狂热追捧，也给千万个癌症患者和家庭带去了希望。 近年来，T细胞受体（TCR）-T细胞疗法持续升温，前景看好。本篇我们将盘点TCR-T相关研究的最新进展，以供大家参考：
01
重磅！全球首款TCR-T细胞疗法获批上市！实体瘤细胞疗法有望迎来突破！
2022年1月25日报道，FDA批准Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。这是一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的CD3-T细胞接合剂。
Kimmtrak的获批成就了多个“第一”，成为具有里程碑意义的重大突破！
1. 第一个获得FDA批准的TCR-T疗法；
2. 第一个获批FDA监管批准的治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器；
3. 第一个也是目前唯一获得FDA批准治疗不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。
此次TCR-T疗法Kimmtrak获批的IMCgp100-202临床试验的积极数据，纳入378例HLA-A*02:01 基因型阳性的转移性葡萄膜黑色素瘤患者作为研究对象。分别对比TCR-T疗法Kimmtrak与pembrolizumab、ipilimumab 或达卡巴嗪等方案治疗的疗效。
原文链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tebentafusp-tebn-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma
02
Clin Cancer Res：新研究表明TCR-T细胞有望用于治疗恶性脑瘤
2021年11月22日报道，在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心（DKFZ）和海德堡大学曼海姆医学院的研究人员首次利用小鼠的实验模型成功测试了一种用于治疗恶性脑瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法。相关研究结果于2021年11月15日在线发表在Clinical Cancer Research期刊上，论文标题为“T cell receptor therapy targeting mutant capicua transcriptional repressor in experimental gliomas”。
论文第一作者Michael Kilian解释说，“在这项新的研究中，他们首次在一种实验模型中发现， 新表位特异性TCR-T细胞疗法可以有效对抗胶质瘤。这类新表位特异性TCR-T细胞将来可用于不能用CAR-T细胞治疗的癌症患者。”
论文共同作者、海德堡大学曼海姆医学院神经学系主任Michael Platten说，“我们的研究提示着TCR- T细胞也可用于治疗脑瘤患者。” 在与海德堡大学曼海姆医学院神经学系医学主任Wolfgang Wick的合作下，Platten及其团队希望使用类似的方法来完善TCR-T细胞疗法，并在早期临床试验中进行研究。
原文：doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1881.
03
TCR-T疗法新进展！诺奖得主公司向FDA递交人体临床试验申请
2021年9月21日报道，近期，由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier（因在CRISPR方面开创性工作获得2020年诺贝尔化学奖）联合创立的美国基因组编辑公司Intellia Therapeutics宣布，美国FDA已接受其NTLA-5001的IND申请。NTLA-5001是一种CRISPR/Cas9工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，正被开发用于治疗急性髓系白血病（AML）的所有基因亚型。该候选自体细胞疗法是为具有HLA-A*02：01等位基因的AML患者设计的，其肿瘤携带肾母细胞瘤1（WT1）抗原，该抗原在AML以及其他癌症中广泛过度表达。
04
Hepatology：新研究表明IDRA HBV-TCR-T细胞攻击肝细胞癌，同时暂时免受免疫抑制药物的影响
2021年1月23日报道，在一项新的研究中，来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员和新加坡其他研究机构的研究人员设计了一种经过武装的免疫细胞，它们可以攻击肝移植患者中的复发癌症，同时暂时逃避患者为避免器官排斥而服用的免疫抑制剂。相关研究结果近期发表在Hepatology期刊上，论文标题为“Immunosuppressive Drug Resistant Armored TCR T cells for immune‐therapy of HCC in liver transplant patients”。
论文共同通讯作者、Bertoletti教授实验室高级研究员Anthony T Tan博士说，“我们还发现，这种策略可以应用于针对接受免疫抑制药物的移植患者体内常见的其他病理，如EB病毒（EBV）和巨细胞病毒的再激活。”
杜克-新加坡国立大学医学院高级副院长Patrick Casey教授说，“像这样的创新研究为新的发现和变革奠定了基础。随着世界各地器官等待名单的延长，确保那些从急需的器官移植中受益的患者能够保持病情缓解是一个重大进步，也给人们带来了很大的希望。”
这些研究人员下一步的目标是将他们的方法应用到临床试验中。
原文：doi:10.1002/hep.31662.
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