对于那些在美国食品和药物管理局（FDA）注册研究中额外计划作为研究终点之一的问卷，FDA的指导文件描述了开发患者报告结果（PRO）的路径。对于大多数干眼研究和临床护理来说，大多数的问卷主要集中在干眼相关症状的评估上，这些问卷虽然有效，但并没有遵循PRO的完整心理测量发展计划。如果这些问卷有比较好的可重复性且对干眼病情改变具有较高的敏感性，将进一步提高其在临床及新药研发中的价值。
编者按
干眼是由泪液的质、量的异常或动力学改变导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症反应和损伤以及神经异常，进而引起眼部不适和（或）视力障碍的多因素眼表疾病。据统计，目前全球范围内干眼发病率约在5%-50%不等，我国的干眼发病率在21%-30%，并且随着我国经济社会的发展，干眼症作为一种“富贵病”患病人数逐年上升。目前在研的干眼药物，除了经典且应用最广泛的人工泪液类的药物之外，干眼发病相关其他机制（免疫相关，眼表微环境，神经相关等）的药物成为近年研发的热点。病因的复杂性、药物靶点的多样性等因素导致干眼药物临床研发设计使用的检查手段也是五花八门。其中被广泛使用且种类比较多的干眼问卷常常造成混淆。本文结合中华眼科杂志发表的《中国干眼专家共识》、泪膜与眼表协会（TFOS）在Ocular Surface发表的干眼诊疗指南，以及结合2022年CDE发布的《干眼治疗药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，在此对干眼的常用问卷予以介绍。
干眼试验终点需要设计干眼问卷
CDE《指导原则》指出，鉴于干眼的内外源影响因素多，环境、生活习惯等都可能影响疗效，造成临床评价困难，两项确证性临床试验能够更好地反映疗效。
推荐可以选择以下证据用于支持干眼治疗药物的疗效:
(1) 至少一个客观体征指标和至少一个主观症状指标中，试验组与对照组存在统计学显著差异;
(2) 试验组与对照组在角膜染色完全缓解的患者百分比之间存在统计学显著差异;
(3) 在 Schirmer 泪液试验评分中，试验组与对照组在实现10毫米或以上增幅的患者百分比之间存在统计学显著差异。
足见干眼问卷在干眼诊断和疗效观察过程的重要性。
CDE推荐的干眼症状终点---干眼问卷和量表
不同的问卷和量表在评价目的、问卷内容、目标人群、评价方法等方面存在差异。干眼问卷和量表主要涵盖频度和严重度两个维度，多主要用于评估症状，常见的评估症状包括总体不适、干燥、灼烧、针刺、砂砾、异物、瘙痒、疼痛、眼酸、视觉相关症状、最差症状等;评估手段包括视觉模拟量表(VAS)、眼表疾病 指数(OSDI)、干眼症状调查问卷(SANDE)、标准化患者 干眼评估(SPEED)等。除了直接评价症状，也有问卷评价干眼相关的生活质量，如国家眼科研究所-视觉功能调查问卷 (NEI-VFQ25)和干眼对日常生活质量影响评分(IDEEL) 等。不同量表和问卷各有侧重和不足，应结合药品特点和临床定位选择经过验证的量表和问卷。
TFOS界定不同问卷的诊断意义
在临床上，症状或其他主观报告通常是通过病人的病历来获取。而在口头问诊所记录的症状很难标准化和量化。为了加强临床研究的标准化，症状通常使用问卷工具来收集，这些问卷通常是由病人或研究对象自我管理，没有临床医生或研究人员的参与。在干眼中，这些工具可以测量与干眼相关的眼表或视力症状，干眼对日常功能的影响，以及与健康相关的生活质量。
对于那些在美国食品和药物管理局（FDA）注册研究中额外计划作为研究终点之一的问卷，FDA的指导文件描述了开发患者报告结果（PRO）的路径。对于大多数干眼研究和临床护理来说，大多数的问卷主要集中在干眼相关症状的评估上，这些问卷虽然有效，但并没有遵循PRO的完整心理测量发展计划。如果这些问卷有比较好的可重复性且对干眼病情改变具有较高的敏感性，将进一步提高其在临床及新药研发中的价值。
大部分问卷主要关注干眼症状的评估。目前最主流广泛在干眼临床试验中使用的问卷为眼表疾病指数（OSDI），主要关注干眼症状发作频率，环境刺激，视觉相关生存质量等因素。干眼问卷（DEQ-5）更多的从干眼引起的视觉症状来解释干眼，因视觉模拟结果的连续性也常收到研究者的青睐。而global试验常用的干眼症状评分（SANDE）以其较低的敏感性和较高的特异度，在初诊早期干眼人群时容易漏诊，但是在干眼人群症状严重程度的随访及药物应用对干眼症状的改善程度监测上更具优势。
国家眼科研究所的视觉功能问卷（NEI VFQ-25）是一种通用视觉功能问卷，从7种视觉相关角度探讨疾病对患者造成的影响。而干眼相关生活质量（DEQS）源自日本，与NEI的VFQ-25D 4个指标（眼疼，近视力，远视力，心理健康）比较类似。干眼症对日常生活的影响（IDEEL）问卷有两个与视觉障碍有关的指标，包括"视力模糊 "或 "对光线、强光和/或风的敏感性 "困扰患者的程度，也可以用来区分不同干眼严重程度。计算机视觉症状量表（CVSS17）包含17个指标，探索与计算机相关的视觉和眼部症状的15种不同症状。
参考资料：
1.Wolffsohn James S,Arita Reiko,Chalmers Robin et al. TFOS DEWS II Diagnostic Methodology report.[J] .Ocul Surf, 2017, 15: 539-574.
2.亚洲干眼协会中国分会，海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组，中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）. 中华眼科杂志，2020，56(10):741-747. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20200714-00477
3.U.S. Food and Drug Administration. Dry Eye: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry. https://www.fda.gov/media/144594/download.
4.干眼治疗药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）. https://www.cde.org.cn/zdyz/opinioninfopage?zdyzIdCODE=dc6bc49cbeddca0ffd1dcdda4fa31cb4
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