2023年7月2日，众生睿创在广州欣然宣布，全球First-in-class药物昂拉地韦（ZSP1273）片治疗成人单纯性甲型流感的Ⅲ期临床试验获得积极结果。
昂拉地韦片是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，临床前对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的Ⅲ期临床研究近日完成顶线数据分析，结果表明，昂拉地韦较安慰剂可显著缩短中位七项流感症状缓解时间和中位发热缓解时间，较安慰剂或奥司他韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。昂拉地韦片Ⅲ期临床研究取得了积极结果，有望成为全球首个流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂治疗药物，是该靶点治疗甲型流感的重大突破，进而有望为全球重大公共卫生安全提供新的治疗选择。
2022年5月12日，全球首个流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂或奥司他韦对照的Ⅲ期临床试验完成首例受试者随机入组和给药；普瑞盛医药参与了本次III期临床研究的数据管理和统计分析；于2023年5月16日，试验完成了在全国多个省市区共80余家临床研究中心竞争性入组，计划入组744例成人单纯性甲型流感患者，实际完成入组750例。
普瑞盛医药高层领导郎素平女士、郝永红先生带领团队深度参与参与本产品试验设计及数据管理与生物统计过程。为实现按计划时间锁库，统计程序团队端午节假日期间加班对外部数据进行核查，确保数据库锁库按计划完成的同时，也保证了分析数据的高质量。2023年6月26日下午完成揭盲，当晚团队即开始51张topline结果的分析，短短的3个工作日就完成了topline结果的输出、审核和递交，并得到了申办方的高度认可。
自2023年初帮助申办方取得新冠产品来瑞特韦片的有条件获批以来，昂拉地韦片的III期临床已是普瑞盛医药在短短半年内助力同一家申办方完成的第2项重要III期临床，在执行总裁郝永红先生的带领下，普瑞盛数统团队强大的爆发力与加速度正在帮助更多的创新药产品走向成功！
客户第一是我们的核心价值，助力产品成功，是我们工作的最大意义！致敬每个奋斗在助力产品成功路上的临研人！
昂拉地韦片是具有明确作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能正常启动，从而抑制病毒生命周期基因组的转录和复制等多种功能，达到抗甲型流感病毒的作用。临床前研究结果表明，昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。已完成的Ⅱ期临床试验结果提示，昂拉地韦片 600 mg QD较安慰剂组能够显著缩短七项流感症状缓解时间（TTAS）和发热缓解时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性、耐受性良好，有望为解决重大公共卫生事件提供新的治疗选择。昂拉地韦于2022年获得美国FDA批准开展临床研究。
昂拉地韦Ⅲ期临床顶线数据
昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂或奥司他韦对照的Ⅲ期临床试验（EPOCH201），试验设置昂拉地韦片600 mg QD组、奥司他韦胶囊（达菲®）75 mg BID组和安慰剂组，共给药5天，观察21天，在全国80余家中心开展。研究的主要终点指标是七项流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）的缓解时间，次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学相关指标和安全性。
自项目启动以来，在组长单位广州医科大学附属第一医院和全国主要研究者、总负责人（Leading PI）的带领和指导下，众生睿创积极推进临床研发进程。Ⅲ期临床试验拟入组744例受试者，实际入组750例，其中昂拉地韦组373例，奥司他韦组188例，安慰剂组189例。共702例受试者经中心检测实验室确诊为甲型流感病毒阳性，昂拉地韦组349例，奥司他韦组177例，安慰剂组176例。在702例意向性感染分析人群集（ITTI）中，三组的人口统计学资料如年龄、性别、身高、体重等基线特征一致，基于ITTI集的主要有效性结果如下：
1、主要终点指标——七项流感症状缓解时间
昂拉地韦组和安慰剂组中位缓解时间分别为38.83小时和63.35小时，差异具有统计学显著性意义（P<0.001），中位缓解时间较安慰剂组缩短了39%。
2、次要有效性指标——发热缓解时间
昂拉地韦组较安慰剂组发热缓解时间显著缩短，差异具有统计学显著性意义（P<0.001），发热缓解时间较安慰剂组缩短了39%。
昂拉地韦组在中位七项流感症状缓解时间和发热缓解时间均短于奥司他韦组，二者病程均缩短了近10%。
3、重要的次要病毒学指标
甲型流感病毒滴度（培养法检测）阳性的受试者比例、甲型流感病毒载量（RT-PCR法检测）阳性的受试者比例、甲型流感病毒定量（病毒滴度）较基线的变化、甲型流感病毒定量（病毒RNA载量）较基线的变化、病毒滴度可测的持续时间以及病毒RNA载量可测的持续时间等6个指标中，可观察到昂拉地韦组均显著优于安慰剂组和奥司他韦组（P<0.05或 P<0.001）。给药后24小时，甲型流感病毒滴度或病毒载量阳性的受试者比例，病毒滴度或病毒RNA载量较基线的变化，即可观察到昂拉地韦组与安慰剂组或奥司他韦组存在统计学显著性差异，说明昂拉地韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。
4、安全性评价
通用的不良反应事件评价标准（CTCAE）≥3级TRAE，昂拉地韦组低于安慰剂组，与奥司他韦组近似。治疗期间，昂拉地韦组未发生严重不良事件。试验中，昂拉地韦组观察到的不良反应主要为消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐）。可以初步认为，昂拉地韦片安全性、耐受性良好。
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