在肿瘤试验医学监查中，我们经常会遇到治疗线数的问题。尤其在预筛和入排审核中，医学监查需要判断患者前期治疗线数是否符合，PM、CRA、CRC等伙伴有时候也需要做初步的判断。

这个患者前期究竟做了几线治疗？我们今天一起来聊聊这个问题。

首先，治疗线和计算方法并没有形成共识，一些细节需要每一个临床试验具体规定。通常来说，一个治疗线是指按计划进行的1个或多个周期的全身治疗计划。

计算治疗线前提：局部治疗不计线，全身治疗才计线。局部如手术，放疗，射频消融，TACE、局部灌注（例如为了控制胸水，顺铂或贝伐珠单抗胸腔内灌注）等通常不计入线数。全身性的化疗、靶向治疗、免疫治疗、ADC类药物、干细胞移植、CAR-T等才计算线数。另外，中医药治疗虽然属于全身治疗，但也不计入线数。

计线关键原则：肿瘤病情发生进展，系统治疗方案改变（换药、加药），两个条件同时满足一定是新的线数。举例：晚期肺腺癌，初始采用标准选择：培美曲塞+顺铂+信迪利单抗，为第1线。因病情进展，改为多西他赛，此为第2线。

如果肿瘤病情发生进展，但系统治疗方案没改变怎么办？举例：晚期肺腺癌EGFR突变，先采用奥西替尼靶向治疗，此为第1线。一年后其他部位稳定，只有脑部出现了一个新病灶（此为寡进展），于是进行脑部放疗，同时继续奥西替尼治疗。此时由于系统治疗没有变化，放疗不计线，仍视为第1线治疗。

如果肿瘤病情没有进展，但系统治疗方案改变了怎么办？这种情况比较复杂，需要逐个讨论。

情形1：副反应换药，新药机制相同。晚期肺腺癌，初始培美曲塞+顺铂+信迪利单抗。后因顺铂呕吐副反应过重，改为培美曲塞+奈达铂+信迪利单抗。由于顺铂和奈达铂药理几乎完全相同，多数情况不计算新线。

情形2：副反应换药，新药机制不同。晚期肺腺癌，初始培美曲塞+顺铂+信迪利单抗。后因贫血副反应过重，改为紫杉醇+顺铂+信迪利单抗。由于紫杉醇和培美曲塞药理差别很大，多数情况会计算为新线。

情形3：维持治疗。晚期肺腺癌，初始培美曲塞+顺铂+信迪利单抗，4周期后患者病情控制良好，改为培美曲塞+信迪利单抗维持治疗。维持治疗视为前一治疗线的延续，不计新线。

情形4：提前计划的系列治疗。多发性骨髓瘤，初始治疗制定诱导化疗+干细胞移植+维持治疗，这三种治疗由于是计划内的系列治疗，肿瘤病情未进展，通常视为一个治疗线。

初诊可能根治的实体瘤，一线治疗起始时间判定。对于初诊就是晚期或不可切除的局部晚期实体瘤，初始治疗就是一线治疗。有些初诊可能根治的患者，手术前后可能会进行辅助（术后）/新辅助（术前）治疗，他们的一线治疗从何时开始计算呢？多数临床试验会规定以辅助/新辅助治疗结束开始，半年（少数试验规定1年）内如果病情进展，那么之前的辅助或新辅助治疗就视为一线治疗。

举例：III期肺癌，手术治疗后行4个周期辅助化疗，2022.6.15结束。如果2022.12.15之前肺癌复发或转移，则辅助化疗视为一线，后续新的治疗视为二线。如果2022.12.15之后肺癌复发或转移，则辅助化疗不计线，后续新的治疗视为一线。

以上第一条和第二条是通用的。第三条和第四条有时需要每个临床试验具体规定。

总结一下：肿瘤治疗线只计算全身治疗。病情进展加方案改变，一定计算新线。病情未进展的方案改变，具体情况具体分析。一线起始时间要注意。