关于药物警戒的累计术语表

2.1版本

出版于2023年05月04日

Acceptable risk:

可接受风险（CIOMS VI）

释义：目前没有为这个概念的定义。 

评论：尽管这个术语经常被使用，特别是在利益-风险考虑方面，但事实证明它是不可能定义的(例如，在什么情况下，谁可以接受)。我们建议读者应该意识到这一概念，但可接受风险可能意味着许多不同的东西，这取决于上下文和从谁的角度。如果申办者或监管机构希望在开发过程中在评估产品的价值或使用时引用这一概念，他们应该根据临床项目的特定情况做出判断。人们试图根据“效用” 的概念来定义和衡量可接受风险。（例如：参照Lane, D.A.和Hutchinson, T.所著的“对于‘可接受风险’的定义:效益在药品管理中的作用”，发布于《慢性病杂志(J. Chron. Dis.)》，出版编：40:621-625，1987）

(由CIOMS第六工作组提出)

Active surveillance: 

主动监测 (CIOMS VIII)

释义: 主动监测系统被世界卫生组织定义为手机安全性信息的持续的提前组织的过程。

《药物警戒的重要性：药品安全性监》2002年发布于日内瓦，世界卫生组织

主动监测可以是：①以药物为基础：识别出使用特定产品的患者所发生的不良事件；②以环境为基础：识别出有可能在特定医疗环境（例如急诊室）的治疗过程中出现中的不良事件；或③以事件为基础：识别出可能与药物有关联的不良事件（例如急性肝功能衰竭）

（摘自：《工业指南：药物警戒规范和流行病学评估》，马里兰州罗克韦尔市，美国食品和药物管理局（FDA）发布于2005年3月）

Additional risk minimisation activity：

额外风险最小化活动（CIOMS IX）

释义：一种旨在预防或减少不良反应发生的可能性，或在其发生时降低其严重性的干预措施，是在常规风险最小化活动之外的一种干预措施，该活动被定义为适用于特定区域内所有药品的规定。

（由CIOMS第九工作组提出）

Averse drug reaction (ADR)：

药品不良反应（CIOMS VIII）

释义：药品不良反应系指对药物产生的与用药目的无关的有害反应，且该反应与药物之间存在合理的可能性。“对药物的反应”为药物和不良事件之间的因果关系至少存在一个合理的可能性。“合理的可能性”的意思是，有具体的事实、证据或论据，支持不良事件和药物之间存在因果关系。

（摘自：ICH E2A 行业指南：临床安全数据管理：加速报告的定义和标准。

注：从监管的角度来看，所有自发报告都被视为“可疑”ADR，因为它们传达了报告者的怀疑。监管机构的因果关系评估可能表明除了可疑药物之外，观察到的不良事件是否还有其他解释。值得注意的是，尽管在批准上市后的环境中，药物不良反应的基本定义中不包括过量，但关于过量、滥用和误用，但是这些信息应作为任何药品风险评估的一部分。

Averse drug reaction (ADR)：

药品不良反应（CIOMS VII）

释义：在新药或其新用途批准前的临床经验中，特别是在治疗剂量可能不确定的情况下：与药品任何剂量相关的所有非预期的有害反应被视为药物不良反应。“对药品的反应”意味着药品和不良事件之间的因果关系至少有一种合理的可能性，即不能排除这种关系。

（摘自：ICH 良好临床规范指南 E6(R1)）

欧盟指令 2001/20/EC 关于临床试验中，不良反应：对临床试验药品的所有不良反应和意外反应与给药剂量有关。

评论：CIOMS 工作组认为，实际上不可能仅凭一个案例就确定地排除该药物的作用。因此，我们建议取消这一说法，而更倾向于ICH E2A对“合理可能性”的阐述，即存在事实、证据或论据来支持与该药物的因 果关系。

Adverse event/Adverse experience：

不良事件/不良经历 (CIOMS VII)

释义：患者或临床研究受试者使用某一药品时发生的任何不利的医学事件，且与该治疗不一定有因果关系。因此，不良事件(AE)可以是与药物(试验)使用有关的任何不利的和非预期的迹象(包括异常的实验室发现)、症状或疾病，无论是否与药物(试验)产品相关。

（来源：ICH 良好临床规范指南E6(R1)）

Benefit：

获益（CIOMS IV）

释义：获益，通常指一个人或一个群体的收益(积极的结果)。“预期”收益可以量化地表达，这通常会包含实现获益概率的估计。“获益“一词的这些用法在本报告中使用。目前的一些获益定义不仅包括临床改善，还包括生活质量和经济收益，如：药物在人类健康、与健康有关的生活质量方面的改善和/或对个人或群体的经济效益。

（由CIOMS第四工作组提出）

Biomarker：

生物标记（CIOMS IX）

释义：作为正常生物过程、致病过程或对治疗干预的药理学反应的指标而被客观地测量和评价的特征。

（摘自：：生物标记物定义工作组，生物标记和代理终点：首选的定义和概念框架，临床药理学与治疗学，发布于2001，刊号：68：89-95）

Censored, or Censoring of data：

审查或数据审查（CIOMS VI）

释义：从分析中剔除数据的行为。对某些患者的观察，特别是对事件发生前的观察，可能缺失或不完整。也就是说，这个人已经被追踪了一段的时间，但是需要分析的事件还没有发生。这种观察被称为“审查”观察，这个过程被称为“数据审查”。

（由CIOMS第六工作组提出）

Clinical trial/clinical study：

临床试验/临床研究（CIOMS VII）

释义：任何旨在发现或验证试验产品的临床、药理和/或其他药效学效应，和/或识别试验产品的任何不良反应，和/或研究吸收、分布、代谢、和用于确定其安全性和/或有效性的临床试验产品的排泄。“临床试验”和“临床研究”是同义词。

（摘自：ICH E6 指南(GCP)）（在ICH临床准则指南E6（R2）中没有改变）

Covariate：

协变量 (CIOMS VI)

释义：这是一个用来检查它与另一个变量之间关系的变量。它通常指解释性(有影响的)变量，而感兴趣的变量是反应或结果变量。

（由CIOMS第六工作组提出）

Data lock-point (Cut-off date)：

数据锁定点（截止时间）（CIOMS II）

释义：指定为数据被纳入定期安全更新的截止日期。在此日期，安全报告作者可获 得的数据被提取出来供审查和存储。

（由CIOMS第二工作组提出）

Effectiveness：

有效性（CIOMS IV）

释义：有效性是对药物（或医疗技术）在规定、推荐或标签的使用条件下所声称或所代表的效果的衡量标准。

（由CIOMS 第四工作组提出）

评论：药物警戒的有效性与医疗词典中一般有效性定义相同：干预措施在实际使用中产生预期有益效果的能力。

eHealth：

医疗电子化（CIOMS Clinical research in RLS）

释义：世界卫生组织对医疗电子化的定义是“在医疗方便对信息和通信技术（ICT）的使用”

（摘自：世界卫生组织：电子化医疗研究）

Endpoint：

终点（CIOMS DILI）

释义：一个精确定义的变量，旨在反映预期的结果，并对其进行统计分析，以解决特定的研究问题。终点的精确定义通常指定所做评估的类型、这些评估的时间、使用的评估工具，以及其他适用的细节，如如何组合一个个体中的多个评估。

（摘自：FDA-NIH 生物标志物工作组，《BEST（Biomarkers，EndpointS，and other Tools）Resource》，马里兰州银泉市美国食品药物监管局联合马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院发表于2016年1月28日）

Endpoint：

终点（CIOMS X）

释义：终点（“目标”变量，结果）是特殊且设计用于能够捕捉干预的临床相关效果的测量方法，并能提供与meta分析的特定目标直接相关的令人信服的证据。

（由CIOMS第十工作组提出，修改自：ICH E9：临床试验统计原则ICH协调三方指南）

Identified risk：

已确认的风险（CIOMS VIII）

释义：有充分证据证明与所关注药物有关的任何有害事件。

（源自：人用药品风险管控系统手册，Eudralex第9A册第1.3章，发布于2007年3月）

Important Identified risk, Important potential risk or Important missing information：

重要已识别风险，重要潜在风险和重要缺失信息（CIOMS VII）

释义：可以改变药品风险获益平衡或是对公众健康有影响的的已经确认的风险，潜在的风险或是缺失信息。

（摘自：人用药品风险管理系统指南（EMEA/CHMP/96268/2005））

Informed consent：

知情同意（CIOMS VI）

释义：受试者在被告知与受试者决定参加某一试验有关的所有方面后，自愿确认其愿意参加某一试验的过程。知情同意是通过一份书面的、签字的、注明日期的知情同意表格来记录的。

摘自：ICH指南E6：良好的临床实践 

在欧盟：“知情同意”的决定, 参加临床试验,必须填写日期和签署姓名,采取自由后正式通知的性质、意义、影响和风险和适当的记录,由任何人能够给予同意或不能同意的人,法定代表人；如有关人员无法写书面，在例外情况下，可按照国家立法的规定，在至少一名证人在场的情况下口头同意。 

评论：如《赫尔辛基宣言》所述，医生应获得受试者的自愿同意，最好是书面同意。如果无法以书面形式取得同意，“非书面同意必须有正式的文件和见证人。”适用于儿童和无行为能力参与者的知情同意需要特别考虑；见欧盟临床试验指令，赫尔辛基宣言(附录4)，涉及人体生物医学研究的国际伦理指南。

Investigational product：

试验药物（CIOMS VII） 

释义：“试验药物”一词是指作为试验对象的产品，无论是药物、生物制剂还是疫苗。 

（由CIOMS第七工作组提出）

评注：选择这个术语是为了与术语“临床试验药品”区分，“临床试验药品”在一些监管环境中(例如，欧盟)指的是在试验中使用的所有治疗药品包括：安慰剂、主动比较制剂或“试验”产品。

Investigational product：

试验药物 (CIOMS VI) 

释义：在临床试验中被测试或用作参考的活性成分或安慰剂的药物形式，包括以不同于已批准的形式使用或组装(配方或包装)的已获上市许可的产品，或用于未批准的适应症。或者用于获取有关核准用途的进一步信息。 

采用于：ICH指南E6：良好的临床实践 

在欧盟：“临床实验的药品”——一种药品的活性物质或安慰剂被测试或临床试验作为参考,包括与营销授权而使用或产品已经组装(制定或包装)在某种程度上不同于授权形式,或用于一个未经授权的迹象时,或用于获取有关授权表格的进 一步信息。 

评论：在本CIOMS报告中，对于正在开发的药物，术语“临床试验产品”指的 是试验(未批准的)产品。

Medication guide（Med guide or MG）：

用药指南（CIOMS IX）

释义：这是一份发给患者的文件，作为美国药物指南中特定处方药配药时药物标签 的一部分，它针对特定药物和药物类别的安全适当使用，它们包含FDA批准的信息，可以帮助患者避免严重的不良事件，并帮助患者在开药或配药时咨询健康专业人员正确使用药物。

（修改自：美国FDA官网）

Meta-analysis：

meta分析（CIOMS VI）

释义：将多个或一个研究数据汇总得出一个结果的过程。很多的统计技术都唔那个实现meta分析，每一个技术的所作出的假设有很小的区别。

（有CIOMS第六工作组提出）

Non-interventional clinical trial：

非介入性临床试验（CIOMS VII）

→也见介入性临床试验（Interventional clinical trial）

释义：根据上市许可条款按通常方式开处方药品的研究。将患者分配到特定的治疗策略并不是由试验方案预先决定的，而是在目前的实践中，药物处方与将患者纳入研究的决定显然是分开的。不得对患者应用额外的诊断或监测程序和流行病学方法，应使用对收集的数据进行分析。 

（摘自于：欧盟临床试验指令2001/20/EC和关于人用药品临床试验产生的不良反应报告的收集、验证和陈述的详细指南） 

评论：观察性研究(通常是对医疗实践数据库中现有数据的回顾性检查和分析)通常被称为非介入性研究。

Package leaflet：

包装说明（CIOMS IX）

释义：在欧盟的患者用品信息。说明应该随着药品一起并包括使用者所需要的信息。[指令2011/83/EC第1（26）条]

（摘自：欧盟《药物警戒质量管理规范》 (GVP)-附录1-定义，发布于2014年4月28日）

{在欧盟《药物警戒质量管理规范》 (GVP)-附录1（修订第四版）发布于2017年10月，编号：EMA/876333/2011中的定义无区别}