前  言

I期临床试验是新开发的药物首次进入人体试验，主要是观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，以此来探索药物的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD），并对后续试验提出初步的、安全有效的给药方案。I期临床试验特点之一是样本量较小（一般为10~30例），所以传统以独立、大样本理论为基础的频率学统计方法,在I期临床试验中难以得到令各方都满意的统计学结果，而贝叶斯统计学可以利用贝叶斯公式基于前期试验信息（先验分布）和当前信息（抽样分布）得到待估参数的后验分布，对此后验分布进行随机抽样，从而可能得到具有较高精确度的统计推断结果，且不依赖于大样本渐进理论。CRM设计、mTPI设计、BOIN设计等都是基于贝叶斯方法的自适应性设计，其中CRM是最早提出贝叶斯I期临床试验设计方法，与传统3+3设计比较，其估计精度高，将受试者分配到最优剂量下进行试验的比例高；mTPI、BOIN都是最近提出的I期贝叶斯试验设计方法，其估计的效果也由于传统3+3设计，而且实际操作的复杂度远低于CRM，所以mTPI、BOIN设计是更为受到青睐的I期验设计方法。本期将会以贝叶斯理论出发详细讲解mTPI的原理、操作方法。